Neuer Therapieansatz bei speziell veränderten Kinderhirntumoren
Forschende an MedUni/AKH Wien und in den USA haben einen vielversprechenden Therapieansatz bei Hirntumoren im Kindesalter entdeckt. Der Wirkstoff Avapritinib hemmt gezielt und selektiv einen bestimmten Rezeptor, berichtete die MedUni am Freitag in einer Aussendung. Der sogenannte Inhibitor wirke sowohl in Labor- als auch in Tiermodellen und durchdringe die Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen und Menschen. Die Erkenntnisse liefern die Grundlage für eine klinische Phase-I/II-Studie.
Als Ansatz für eine mögliche Therapie wurde der Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha (PDGFRA) identifiziert. Er spielt auf mehreren Ebenen eine Rolle in der Entstehung der besonders aggressiven Tumorart der pädiatrischen hochgradigen Gliome (pHGG), erläuterte die MedUni. Frühere Versuche, PDGFRA in pHGG zu blockieren, waren jedoch klinisch erfolglos.
In 15 Prozent der Fälle von pädiatrischen hochgradigen Gliomen wurden PDGFRA-Mutationen und/oder -Amplifikationen identifiziert. Das sei eine der häufigsten Veränderungen in pHGG und potenzielles Ziel für eine Behandlung. "Die PDGFRA-Veränderungen in hochgradigen Gliomen führen zu einer erhöhten Aggressivität und gesteigertem Wachstum, schaffen aber gleichzeitig einen Angriffspunkt für effektive Therapiestrategien", berichtete Studienleiter Johannes Gojo von der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde am AKH Wien.
Bei speziellen Veränderungen in drei von sieben Fällen angesprochen
Erste klinische Erfahrungen der Therapie mit Avapritinib ergaben bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Betroffenen, dass Avapritinib gut vertragen wird und in drei von sieben Fällen ein radiologisches Ansprechen erzielte. "Tumore mit speziellen PDGFRA-Veränderungen, die zuvor resistent gegenüber der Standardtherapie Bestrahlung waren, haben auf diesen neuen Therapieansatz angesprochen", erläuterte Erstautorin Lisa Mayr. Die Blockierung des PDGFRA-Signalweges führte zu einem Tumorzellsterben.
Diese Ergebnisse haben laut MedUni hohe klinische Relevanz. Neben der internationalen klinischen Phase-I/II-Studie wurde auch die Grundlage für Kombinationsstudien zu Avapritinib bei pädiatrischen hochgradigen Gliomen mit PDGFRA-Veränderungen geschaffen. Die Studie erschien in Zusammenarbeit mit dem Dana-Farber Cancer Institute in Boston und der University of Michigan Medical School im Fachjournal "Cancer Cell". Hirntumore sind die häufigste Krebsart bei Kindern und Jugendlichen und für die meisten krebsbedingten Todesfälle in dieser Altersgruppe verantwortlich.
